小剂量肝素预防过敏性紫癜性肾炎肾损害的临床研究

首席医学网      2007年06月17日 15:50:08 Sunday  230

作者：程立红,柳 岩,唐 欣    作者单位：134001 吉林通化，通化市中心医院

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【摘要】  目的 探讨肝素在预防过敏性紫癜性肾炎中的疗效及安全性。方法 采用随机对照的方法，将81例过敏性紫癜患儿分为肝素治疗组（49例）和对照组（32例），肝素组给予肝素钠100～150 ｕ加入5%葡萄糖100～200 ml中静脉点滴，每日1次，连用5～7天，以后每两周查尿常规1次，至少观察3个月或以上。结果 肝素治疗组发生肾炎3例（6.1%），对照组发生肾炎7例（21.9%），肝素治疗组肾炎发生率低于对照组（0.01＜P≤0.05）。结论 肝素对预防紫癜性肾炎的发生有效，且不良反应少。

【关键词】  过敏性紫癜；紫癜性肾炎；肝素

  1.1 入选标准 笔者收治的81例患儿均符合1990年美国风湿病协会制定的过敏性紫癜新的诊断标准：（1）可触及性紫癜；（2）发病年龄＜20岁；（3）急性腹痛；（4）组织切片显示小动脉和小静脉周围有中性粒细胞浸润。上述4条标准符合2条或以上，同时符合以下条件：（1）年龄3～13岁。（2）临床无肾损害者：无血尿及蛋白尿（尿沉渣红细胞＜5个/HP、尿蛋白阴性）。（3）血小板不少于100×109。（4）凝血系列正常（包括凝血酶原时间、INR、部分凝血活酶时间、纤维蛋白原、凝血酶时间）。（5）便常规正常、便隐血阴性。（6）不合并其他疾病。

    1.2 一般资料 本组81例，其中男55例，女26例；城市33例，农村48例；3～5岁17例，6～10岁42例，11～13岁22例；皮肤型16例，皮肤并关节型28例，皮肤并腹型18例，皮肤并关节、腹型19例；血小板（100～300）×109/L 37例，（300～400）×109/L 30例，400×109/L以上14例。

    1.3 研究方法

    1.3.1 分组 从81例中按随机方法分为肝素组和对照组，肝素组49例，对照组32例。两组均同时给予基础治疗：口服维生素C及芦丁，有腹型及关节型给予激素治疗。

    1.3.2 用药 肝素组给予肝素钠100～150 ｕ加入5%葡萄糖100～200 ml中静脉点滴，每日1次，连用5～7天。

    1.3.3 随访 两组患儿治疗后每两周查尿常规1次，随访时间3个月～3年。

    1.3.4 疗效观察 初步将尿常规正常者定义为无肾脏损害，对于有肾损害者做以下临床分型：单纯血尿型（尿沉渣红细胞＜5个/HP、尿蛋白阴性）、血尿伴蛋白尿型（血尿标准同上，同时尿蛋白阳性）、血尿伴肾病综合征型（血尿标准同上，同时尿蛋白阳性，血清白蛋白低于30 g/L，伴或不伴水肿及高脂血症）。

    2 结果

    2.1 治疗结果 肝素治疗组发生肾炎3例，占6.1%，其中单纯血尿型2例，血尿伴蛋白尿型1例；对照组发生肾炎7例，占21.9%，其中单纯血尿型3例；血尿伴蛋白尿型3例，血尿伴肾病综合征型1例。两组肾炎的发生率差异有统计学意义，见表1。表1 两组肾炎发生情况比较注：χ2=4.43,0.01＜P≤0.05差异有统计学意义

    2.2 肝素副作用 肝素组无一例发生肝素不良反应，血小板均在正常范围。

    3 讨论

    过敏性紫癜是儿科常见的血管炎之一，由于其肾脏损害对患儿预后影响较大，所以对肾损害的预防越来越引起人们的重视。肝素钠是阻碍纤维蛋白形成的一类抗凝药之一，在体内外均有抗凝作用，它可阻止血小板凝集改善微循环，妨碍凝血酶形成，妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白，还有降血脂作用，肝素除上述抗凝作用外，小剂量肝素还有修复肾小球滤过结构的阴电荷屏障、对抗炎症介质和各种毒素、增强巨嗜系统功能、抗补体、降低内皮细胞通透性、抑制肾小球系膜细胞增殖等多种药效作用［1］。肝素的分子结构与硫酸类肝素结构（HS）非常相似，后者的主要生理功能是构成GBM选择性电荷屏障，有学者发现各种原因引起的肾小球损伤都存在HS丢失，肝素对肾小球疾病防治作用之一是补充阴电荷的丢失，保护肾小球的电荷屏障功能，使已破坏的毛细血管基底膜阴离子屏障重建，阻断肾炎发生的第一个环节，另外，肝素通过阻止免疫复合物与肾小球基底膜结合，防止肾小球损伤的发展。国内外大量研究证实肝素还明显抑制肾小球系膜细胞和基质增生，阻止胶原纤维形成，改善肾小球的结构和功能［2］。肝素相对安全、有效，不良反应少，对实验室监测不是很严格，北京协和医院何艳燕等通过对119例过敏性紫癜患儿使用肝素，其中发生肾炎9例，占7.6%，而对照组109例中30例发生肾炎，占27.5%，进一步证明了治疗过敏性紫癜时肝素对肾脏具有保护作用，并且未见肝素的严重不良反应。笔者治疗的49例中无一例发现肝素的不良反应，肾炎的发生率占6.1%，而对照组肾炎发生率占21.9%。综上所述，肝素在预防过敏性紫癜肾炎的发生中起着较关键的作用，加之它的安全性、方便性以及经济的特点，值得临床推广应用。

【参考文献】
  1 薛辛东.儿科学.北京:人民卫生出版社，2002,176-179.

2 何艳燕.肝素预防过敏性紫癜性肾炎肾损害的临床随机对照研究.中华儿科杂志，2002,40（2）:99-102.