神马文学网关节炎治疗新药——西乐葆
来源：百度文库 编辑：神马文学网 时间：2024/06/03 12:25:42
关节炎治疗新药——西乐葆
塞来昔布 (西乐葆 )是一种新一代的化合物 ,具有独特的作用机制即特异性地抑制环氧化酶 - 2(C O X - 2)。炎症刺激可诱导 C O X - 2生成 ,因而导致炎性前列腺素炎物质的合成和聚积 ,尤其是前列腺素 E 2,引起炎症、水肿和疼痛。塞来昔布可通过抑制 C O X- 2阻止炎性前列腺素炎物质的产生 ,达到抗炎、镇痛及退热作用。体外及体内试验表明塞来昔布与基础表达的环氧化酶 - 1(C O X - 1)的亲和力极弱 ,治疗剂量的塞来昔布不影响由 C O X - 1激活的前列腺素类物质的合成 ,因此不干扰组织中与 C O X - 1相关的正常生理过程 ,尤其在胃、肠、血小板和肾等组织中。有关 C O X - 2特异性的生物学术语的定义目前已有统一标准 (L i p s k y P E , A b r a m s o n S B , C r o f f o r d L ,e t a l . T h e C l a s s i f i c a - t i o n o f C y c l o o x y g e n a s e In - h i b i t o r s . J . R h e u m 19 9 8;25:229 8～ 2303),它包括需要证实无 C O X - 1型不良事件的发生 (出血、穿孔、幽门梗阻 ),并且没有 C O X - 1抑制所致血小板聚集活性的降低。西乐葆组严重消化道并发症 (出血、穿孔、幽门梗阻 )的发生率与安慰剂组相比无显著差异 ,与其他非特异性 C O X抑制剂相比 ,其发生率约少 8倍。胃十二指肠溃疡的发生率 :在 5个随机双盲对试验中 ,对 4000多例患有骨关节炎及类风湿关节炎的病人用内窥镜检查 ,比较西乐葆组与安慰剂组以及对非特异性 C O X - 1/C OX— 2抑制剂的溃疡发生率。结果表明西乐葆组溃疡发生率与安慰剂组相比无显著差异。在5 0～ 400m g、一天 2次用药的剂量范围内 ,溃疡发生率与西乐葆应用剂量无关 ,且比非特异性 C O X - 1/C O X - 2抑制剂小 3- 4倍。西乐葆不影响血小板功能。
药代动力学特性 :空腹给药塞来昔布吸收良好 ,约 2～ 3小时达到血浆峰浓度。而骨关节炎患者每日一次或分两次口服 200m g西乐葆后 ,其临床疗效及安全性相当。
塞来昔布的清除主要通过肝脏进行代谢 ,少于 1%剂量的药物以原形从尿中排出。多剂服药后清除半衰期为 8～ 12小时 ,清除率约为 500m L /m i n。连续给药 5天达到其稳态血浆浓度。
适应症 :用于治疗急性期或慢性期骨关节炎和类风湿关节炎的症状和体症。
剂量与用法
骨关节炎 :西乐葆治疗骨关节炎的症状和体征推荐剂量为 200m g ,每日一次或分两次口服。临床研究中也曾用至每日 400m g的剂量。
类风湿关节炎 :西乐葆治疗类风湿关节炎的症状和体征推荐剂量为 100m g或 200m g每日 2次。临床研究中的剂量曾用至每日 800m g。
老年人 :不必调整剂量
肝功能损伤患者 :轻至中度肝功能损害患者无需调整剂量 ,对于重度肝功能损害患者无临床使用经验。
肾功能损害患者 :轻至中度肾功能损害患者无需调整剂量 ,对于重度肾功能损害患者无临床使用经验。
儿童 :塞来昔布没有在 18岁以下人群中进行过临床研究。
禁忌症 :对本产品中任何成份过敏者 ,已知对磺胺过敏者。
警告及注意事项 :塞来昔布含有磺胺基因 ,临床研究中哮喘病人服用西乐葆后未发生支气管痉。但由于未在阿司匹林或其他非甾类抗炎药诱发哮喘、荨麻疹或急性鼻炎的患者中评估西乐葆 ,因此 ,尚未有研究资料以前 ,此类病人应避免服用西乐葆。
药物相互作用 :可与氨甲喋呤、酮康唑、抗酸剂 (铝剂和镁剂 )、苯妥英、格列苯脲、甲苯磺丁脲联合使用。在西乐葆和华法令或其他类似药物联合应用的头几天 ,或西乐葆的剂量改变后数天内 ,应密切监测其抗凝血作用。
妊娠期及哺乳期的应用 :妊娠期 :没有关于妊娠期应用西乐葆的资料 ,只有潜在益处大于对胎儿的危害时 ,妊娠期妇女才可以考虑用乐葆治疗。哺乳期 :因没有在人体中进行类似研究 ,故西乐葆不应用于哺乳期妇女。
不良反应 :主要有头痛、眩晕、便秘、恶心、腹痛、腹泻、消化不良、胀气、呕吐等。
